നിലവിൽ കണ്ടെത്തിയ ടെലോമറേസ് ആക്റ്റിവേറ്റർ-സൈക്ലോസ്ട്രഗനോൾ എന്താണ്?

1985-ൽ ഗ്രൈഡർ തുടങ്ങിയവർ ആദ്യമായി ടെലോമറേസ് കണ്ടെത്തി, പുതുതായി കണ്ടെത്തിയ ഈ എൻസൈമിന് ക്രോമസോമുകളുടെ അറ്റത്ത് ഡിഎൻഎ ആവർത്തനങ്ങൾ ചേർത്ത് ടെലോമിയർ നീളം നിലനിർത്താൻ കഴിയും. ടെലോമറേസ് ഒരു റൈബോ ന്യൂക്ലിയോപ്രോട്ടീൻ സമുച്ചയമാണ്, അതിന്റെ കാറ്റലറ്റിക് കോർ TERT, TERC എന്നിവ ഉൾക്കൊള്ളുന്നു, ഇതിൽ TERT ആണ് ടെലോമറേസ് പ്രവർത്തനം നിയന്ത്രിക്കുന്നതിനുള്ള താക്കോൽ. കോശങ്ങൾ വിഭജിക്കുമ്പോൾ ടെലോമിയറിന്റെ നീളം ചുരുങ്ങുന്നത് തുടരുന്നു. ഇത് ഒരു നിർണായക മൂല്യത്തിൽ എത്തുമ്പോൾ, അത് ഡിഎൻഎ കേടുപാടുകൾ സിഗ്നലുകളെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് ഒരു ചെറിയ കോശ ചക്രത്തിലേക്കും ചെറിയ ടെലോമിയറുകൾ സ്വഭാവ സവിശേഷതകളുള്ള ടിഷ്യു പരാജയ രോഗങ്ങളുടെ ഒരു പരമ്പരയിലേക്കും നയിക്കുന്നു.

2010-ൽ, അമേരിക്കൻ കമ്പനിയായ ജെറോൺ ഹോങ്കോംഗ് സയൻസ് ആൻഡ് ടെക്നോളജി സർവകലാശാലയുമായി സഹകരിച്ച് ടെലോമെറേസ് ആക്റ്റിവേറ്ററുകൾ പരിശോധിക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു ഗവേഷണ പദ്ധതിയിൽ ഏർപ്പെട്ടു. അത് കണ്ടെത്തിസൈക്ലോസ്ട്രഗനോൾടെലോമറേസ് പ്രവർത്തനം സജീവമാക്കാനും ടെലോമിയർ വിപുലീകരണത്തിന് പ്രേരിപ്പിക്കാനും കഴിയും. ഈ കണ്ടെത്തൽ ടെലോമറേസ് ആക്റ്റിവേറ്ററുകളുടെ വികസനത്തെ സജീവമായി പ്രോത്സാഹിപ്പിച്ചു. ആസ്ട്രഗലസ് ആൽക്കഹോളിന്റെ ഗവേഷണ പുരോഗതിയും അനുബന്ധ ഉൽപ്പന്ന വികസനവും. നിലവിൽ പ്രകൃതിദത്ത ഉൽപ്പന്നങ്ങളിൽ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുള്ള ഒരേയൊരു ടെലോമറേസ് ആക്റ്റിവേറ്ററാണ് സൈക്ലോസ്ട്രാജെനോൾ (സിഎജി). ടെലോമിയർ ഷോർട്ടണിംഗിനെ ഫലപ്രദമായി ചെറുക്കാൻ ഇതിന് കഴിയും, കൂടാതെ ആന്റി-ഏജിംഗ്, ആന്റി-അപ്പോപ്റ്റോസിസ്, ആന്റി-ഫൈബ്രോസിസ്, രോഗപ്രതിരോധ നിയന്ത്രണം, കോശ വ്യാപനം, മുറിവ് ഉണക്കൽ എന്നിവ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു. ഔഷധ ഫലങ്ങൾ, അതുവഴി ടെലോമിയർ പ്രവർത്തനരഹിതതയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട രോഗങ്ങളിൽ ചികിത്സാ ഫലങ്ങൾ ഉണ്ടാകാൻ സാധ്യതയുണ്ട്.

സൈക്ലോസ്ട്രാജെനോളും വാർദ്ധക്യവും

ടെലോമിയറുകൾ
ക്രോമസോമുകളുടെ അറ്റത്തുള്ള പ്രത്യേക ഘടനകളാണ് ടെലോമിയറുകൾ, അവ ക്രോമസോമുകളെ സംരക്ഷിക്കുകയും ക്രോമസോം റെപ്ലിക്കേഷനും കോശവിഭജനവും ഉപയോഗിച്ച് ചുരുങ്ങുകയും ചെയ്യുന്നു. ടെലോമിയറുകൾ ചുരുങ്ങുന്നതിനനുസരിച്ച് കോശങ്ങൾക്കും പ്രായം കൂടുന്നു.

ടെലോമെറേസ്
ടെലോമിയറുകളുടെ നീളവും ഘടനയും സ്ഥിരപ്പെടുത്തുന്നതിന് ടെലോമറേസിന് ടെലോമിയറുകളെ സമന്വയിപ്പിക്കാൻ കഴിയും, അതുവഴി ക്രോമസോമുകളെ സംരക്ഷിക്കുകയും കോശ വാർദ്ധക്യം വൈകിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.

ആന്റി-ഏജിംഗ്: ടെലോമെറേസ് വർദ്ധിപ്പിച്ച് ടെലോമെയറുകളുടെ നീളം കുറയ്ക്കുന്നത് വൈകിപ്പിച്ചുകൊണ്ട് ആന്റി-ഏജിംഗ് പ്രഭാവം ചെലുത്തുന്ന ഒരു ടെലോമെറേസ് ആക്റ്റിവേറ്റർ.

കോശവിഭജന സമയത്ത് കോശ ക്രോമസോമുകളെ കേടുപാടുകളിൽ നിന്ന് സംരക്ഷിക്കുന്ന, അവയുടെ അറ്റത്ത് സ്ഥിതി ചെയ്യുന്ന ക്യാപ്‌സുകളാണ് ടെലോമിയറുകൾ. കോശങ്ങൾ വിഭജിക്കുന്നത് തുടരുമ്പോൾ, ടെലോമിയറുകൾ ചുരുങ്ങുന്നത് തുടരുന്നു, കോശങ്ങൾക്ക് പ്രായമാകുകയോ മരിക്കുകയോ ചെയ്യുന്ന ഒരു നിർണായക ഘട്ടത്തിലെത്തുന്നു. ടെലോമറേസിന് ടെലോമിയറുകളുടെ ദൈർഘ്യം വർദ്ധിപ്പിക്കാൻ കഴിയും, അതനുസരിച്ച് കോശങ്ങളുടെ ആയുസ്സ് സ്വാഭാവികമായും വർദ്ധിക്കും.

വാർദ്ധക്യം ജീവിതത്തിന്റെ അനിവാര്യമായ ഭാഗമാണ്; എന്നിരുന്നാലും, സെനോലിറ്റിക്സ് പഠിക്കുന്നത് ഉൾപ്പെടെ, വാർദ്ധക്യത്തിന്റെ ചില ഫലങ്ങൾ ഒഴിവാക്കാൻ ഗവേഷകർ വിവിധ ചികിത്സകൾ പഠിക്കുന്നു. സെനോലിറ്റിക്സ് എന്നത് വാർദ്ധക്യ കോശങ്ങളെ ഇല്ലാതാക്കുന്ന സംയുക്തങ്ങളാണ്, കൂടാതെ വാർദ്ധക്യത്തിന്റെ ഫലങ്ങൾ കുറയ്ക്കുന്നതായി തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. സൈക്ലോസ്ട്രഗനോളിന് വാർദ്ധക്യ വിരുദ്ധ ഫലങ്ങളുണ്ടെന്ന് ഒരു പുതിയ പഠനം സൂചിപ്പിക്കുന്നു.

ചൈനയിൽ നിന്നുള്ളതും ഇന്റർനാഷണൽ ജേണൽ ഓഫ് മോളിക്യുലാർ സയൻസസിൽ പ്രസിദ്ധീകരിച്ചതുമായ ഈ പഠനം, റേഡിയേഷൻ മൂലമുണ്ടാകുന്ന വാർദ്ധക്യമുള്ള മനുഷ്യ കോശങ്ങളിലും എലികളിലുമാണ് ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിച്ചത്. സൈക്ലോസ്ട്രാജെനോൾ, വാർദ്ധക്യമില്ലാത്ത കോശങ്ങളെ ബാധിക്കാതെ വാർദ്ധക്യ കോശങ്ങളെ കുറയ്ക്കുന്നു. കോശ വളർച്ചയ്ക്കും നിലനിൽപ്പിനും ആവശ്യമായ വാർദ്ധക്യ കോശങ്ങളിലെ പ്രോട്ടീനുകളെയും സൈക്ലോസ്ട്രാജെനോൾ ചികിത്സ കുറയ്ക്കുന്നു. കൂടാതെ, പ്രായവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട കോശജ്വലന കോശങ്ങളുമായും പ്രക്രിയകളുമായും ബന്ധപ്പെട്ട കോശ ചലനങ്ങളെ ഇത് തടയുന്നു. സൈക്ലോസ്ട്രാഗനോൾ ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിച്ച പ്രായമായ എലികളിൽ വാർദ്ധക്യ കോശങ്ങൾ കുറവാണെന്നും പ്രായവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ശാരീരിക അപര്യാപ്തത മെച്ചപ്പെട്ടതായും കണ്ടെത്തി.

സൈക്ലോസ്ട്രാജെനോൾ വാർദ്ധക്യ കോശങ്ങളുടെ എണ്ണം കുറയ്ക്കുന്നു.

വാർദ്ധക്യത്തിന്റെ ഒരു അറിയപ്പെടുന്ന ലക്ഷണമാണ് സെനെസെൻസ്, എന്നാൽ സെനെസെന്റ് കോശങ്ങളെയും അവയുടെ പ്രോ-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി സിഗ്നലിംഗ് തന്മാത്രകളെയും ഇല്ലാതാക്കുന്നത് വാർദ്ധക്യവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട രോഗങ്ങളെ തടയാനും ചില സന്ദർഭങ്ങളിൽ അവ പഴയപടിയാക്കാനും സഹായിക്കുമെന്ന് ഗവേഷകർ കണ്ടെത്തി. ഇവിടെ, ഗവേഷകർ മനുഷ്യകോശങ്ങളെ സൈക്ലോസ്ട്രഗനോൾ ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിച്ചു, അത് സെനെസെന്റ് അല്ലാത്ത കോശങ്ങളെ ബാധിക്കാതെ ഫലപ്രദമായി സെനെസെന്റ് കോശങ്ങളെ ഇല്ലാതാക്കുന്നുവെന്ന് കണ്ടെത്തി. കൂടാതെ, സൈക്ലോസ്ട്രഗനോൾ ചികിത്സയ്ക്ക് ശേഷം സെനെസെന്റ് കോശങ്ങളുടെ സെല്ലുലാർ മാർക്കറുകൾ ഗണ്യമായി കുറഞ്ഞു.

കോശ വളർച്ചയിലും അതിജീവനത്തിലും ഉൾപ്പെടുന്ന ഒരു സിഗ്നലിംഗ് പാതയായ PI3K/AKT/mTOR പാത, ചുറ്റുമുള്ള കോശങ്ങളിലെ വാർദ്ധക്യത്തെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കാൻ സഹായിക്കുന്ന വാർദ്ധക്യ കോശങ്ങൾ ആരംഭിക്കുന്ന കോശജ്വലന പ്രക്രിയകളിൽ ഉൾപ്പെട്ടിട്ടുണ്ടെന്ന് മുൻ ഗവേഷണങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്. ഈ പാതയിലെ പ്രോട്ടീനുകൾ കുറയ്ക്കാൻ സൈക്ലോസ്ട്രാജെനോൾ സഹായിച്ചതായി ഗവേഷകർ കണ്ടെത്തി, വാർദ്ധക്യം തടയാൻ PI3K/AKT/mTOR പാതയെ തടഞ്ഞുകൊണ്ട് സംയുക്തം പ്രവർത്തിച്ചേക്കാമെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. കൂടാതെ, PI3K, AKT, mTOR സിഗ്നലിംഗ് കുറയ്ക്കുന്നത് ചുറ്റുമുള്ള കോശങ്ങൾക്കിടയിൽ വാർദ്ധക്യത്തെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്ന ഫലങ്ങൾ കുറയ്ക്കുമെന്ന നിർദ്ദേശങ്ങൾക്ക് അനുസൃതമായി, വാർദ്ധക്യ കോശങ്ങൾക്ക് വാർദ്ധക്യത്തെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കാനുള്ള കഴിവ് സൈക്ലോസ്ട്രാജെനോൾ കുറയ്ക്കുന്നതായി കണ്ടെത്തിയിട്ടുണ്ട്.

സൈക്ലോസ്ട്രാജെനോൾ ട്രൈറ്റെർപീൻ സാപ്പോണിനുകളിൽ പെടുന്നു, ഇത് പ്രധാനമായും ആസ്ട്രഗലോസൈഡ് IV ന്റെ ജലവിശ്ലേഷണത്തിൽ നിന്നാണ് ലഭിക്കുന്നത്. ഇതിന് താരതമ്യേന ചെറിയ തന്മാത്രാ ഭാരവും ശക്തമായ ലിപ്പോഫിലിസിറ്റിയും ഉണ്ട്, ഇത് ബയോഫിലിം നുഴഞ്ഞുകയറ്റത്തിനും മികച്ച ജൈവ ലഭ്യത കൈവരിക്കുന്നതിന് ദഹനനാളത്തിന്റെ ആഗിരണത്തിനും ഗുണം ചെയ്യും. സൈക്ലോസ്ട്രാഗലിനോളിന്റെ ഫലപ്രാപ്തി.
1. മസ്തിഷ്ക ക്ഷതത്തിനുള്ള ചികിത്സ
2. കരൾ ഫൈബ്രോസിസ് മെച്ചപ്പെടുത്തുക
3. ഓസ്റ്റിയോപൊറോസിസ് ചികിത്സ
4. ആന്റി-ഏജിംഗ് പ്രഭാവം
5. കോശ വാർദ്ധക്യം വൈകിപ്പിക്കുക

സൈക്ലോസ്ട്രഗനോൾ സമന്വയിപ്പിക്കേണ്ടത് എന്തുകൊണ്ട്?

① സെറിബ്രൽ ഇസ്കെമിയ സമയത്ത് മസ്തിഷ്ക കോശ അപ്പോപ്‌ടോസിസിനെയും ന്യൂറോഇൻഫ്ലമേഷനെയും തടയുക, രക്ത-തലച്ചോറിലെ തടസ്സം നിലനിർത്തുക തുടങ്ങിയ വിവിധ ഔഷധ ഫലങ്ങളാണ് സൈക്ലോസ്ട്രഗനോളിന് ഉള്ളത്.
② ഇതുവരെ കണ്ടെത്തിയിട്ടുള്ള ടെലോമറേസ് പ്രവർത്തനക്ഷമതയുള്ള ഒരേയൊരു ചെറിയ തന്മാത്ര ടെർപെനോയിഡ് സംയുക്തമാണ് സൈക്ലോസ്ട്രാജെനോൾ, ഇതിന് ന്യൂറോഡീജനറേറ്റീവ് രോഗങ്ങൾ ചികിത്സിക്കാൻ കഴിയും.
③ ഇതിന് മയോകാർഡിയൽ ഫൈബ്രോസിസ് തടയുന്നതിനും ആന്റി-ട്യൂമർ പ്രതിരോധശേഷി വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനുമുള്ള ഫലങ്ങളുണ്ട്. ആന്റി-ഏജിംഗ് മരുന്നുകളുടെ ഗവേഷണത്തിലും വികസനത്തിലും ഇത് ഒരു ജനപ്രിയ തന്മാത്രയാണ്.

നിലവിലുള്ള പ്രശ്നങ്ങൾ

ആസ്ട്രഗലസ് മെംബ്രനേസിയസിൽ സൈക്ലോസ്ട്രഗനോളിന്റെ അളവ് വളരെ കുറവാണ്, അത് നേരിട്ട് ലഭിക്കുന്നത് ബുദ്ധിമുട്ടാണ്. നിലവിലുള്ള സൈക്ലോസ്ട്രഗനോൾ ഉൽപാദന തന്ത്രം പരമ്പരാഗത ചൈനീസ് വൈദ്യശാസ്ത്ര വേർതിരിച്ചെടുക്കലിനെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു, ഇത് പ്രധാനമായും ആസ്ട്രഗലസ് മെംബ്രനേസിയസിൽ ആസ്ട്രഗലോസൈഡ് IV രൂപാന്തരപ്പെടുത്തുന്നതിലൂടെ ലഭിക്കുന്നു. അതായത്, ആസ്ട്രഗലസ് നടീൽ, ടിഷ്യു കൾച്ചർ സാങ്കേതികവിദ്യ എന്നിവയിലൂടെയാണ് ആസ്ട്രഗലോസൈഡ് IV ലഭിക്കുന്നത്, തുടർന്ന് ആസിഡോളിസിസ്, സ്മിത്ത് ഡീഗ്രഡേഷൻ, എൻസൈം, മൈക്രോബയൽ ഹൈഡ്രോലിസിസ് എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് ആസ്ട്രഗലോസൈഡ് IV സൈക്ലോസ്ട്രഗലോസൈഡാക്കി മാറ്റുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ഈ തയ്യാറെടുപ്പ് രീതികൾ ചെലവേറിയതും പരിസ്ഥിതി മലിനീകരണത്തിന് കാരണമാകുന്നതും എളുപ്പത്തിൽ വേർതിരിക്കുന്നതും ശുദ്ധീകരിക്കുന്നതും ബുദ്ധിമുട്ടുള്ളതും പ്രയോഗത്തിനും പ്രോത്സാഹനത്തിനും അനുയോജ്യവുമല്ല. അതിനാൽ, ആളുകൾ സൈക്ലോസ്ട്രഗനോളിന്റെ കൃത്രിമ സമന്വയത്തിലേക്ക് ശ്രദ്ധ തിരിച്ചു.

സിന്തറ്റിക് ബയോളജി ഉപയോഗിച്ച് സിന്തറ്റിക് എങ്ങനെ ഉപയോഗിക്കാം? ---സിന്തറ്റിക് ബയോളജി

സിന്തറ്റിക് ബയോളജി എന്നത് എഞ്ചിനീയറിംഗ് ആശയങ്ങളുടെ, അതായത് ജീവശാസ്ത്രത്തിന്റെ എഞ്ചിനീയറിംഗിന്റെ മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശത്തിൽ, പ്രകൃതിവിരുദ്ധ പ്രവർത്തനങ്ങളുള്ള "കൃത്രിമ ജീവിതത്തിന്റെ" ലക്ഷ്യം വച്ചുള്ള രൂപകൽപ്പന, പരിവർത്തനം, സൃഷ്ടി പോലും എന്നിവയെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. പൊതുവായി പറഞ്ഞാൽ, ഇത് ജൈവശാസ്ത്ര രീതികൾ ഉപയോഗിച്ചാണ് നിർമ്മിക്കുന്നത്.