നിലവിൽ കണ്ടെത്തിയ ടെലോമറേസ് ആക്റ്റിവേറ്റർ-സൈക്ലോസ്ട്രാഗനോൾ എന്താണ്?

1985-ൽ, ഗ്രെയ്ഡർ et al. ആദ്യമായി ടെലോമറേസ് കണ്ടെത്തി, പുതുതായി കണ്ടെത്തിയ ഈ എൻസൈമിന് ടെലോമിയർ നീളം നിലനിർത്താൻ ക്രോമസോമുകളുടെ അറ്റത്ത് ഡിഎൻഎ ആവർത്തനങ്ങൾ ചേർക്കാൻ കഴിയും. ടെലോമറേസ് ഒരു റൈബോ ന്യൂക്ലിയോപ്രോട്ടീൻ കോംപ്ലക്സാണ്, അതിൻ്റെ കാറ്റലിറ്റിക് കോറിൽ TERT, TERC എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്നു, ഇതിൽ TERT ടെലോമറേസ് പ്രവർത്തനം നിയന്ത്രിക്കുന്നതിനുള്ള താക്കോലാണ്. കോശങ്ങൾ വിഭജിക്കുമ്പോൾ ടെലോമിയർ നീളം കുറയുന്നു. ഇത് ഒരു നിർണായക മൂല്യത്തിൽ എത്തുമ്പോൾ, അത് ഡിഎൻഎ കേടുപാടുകൾ സിഗ്നലുകളെ പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു, ഇത് ഒരു ഹ്രസ്വ കോശ ചക്രത്തിലേക്കും ടിഷ്യു പരാജയപ്പെടുന്ന രോഗങ്ങളുടെ ഒരു പരമ്പരയിലേക്കും നയിക്കുന്നു.

2010-ൽ, അമേരിക്കൻ കമ്പനിയായ ജെറോൺ ഹോങ്കോംഗ് സയൻസ് ആൻഡ് ടെക്നോളജി സർവകലാശാലയുമായി സഹകരിച്ച് ടെലോമറേസ് ആക്ടിവേറ്ററുകൾ പരിശോധിക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു ഗവേഷണ പ്രോജക്റ്റ് നടത്തി. എന്ന് കണ്ടെത്തിസൈക്ലോസ്ട്രാഗനോൾടെലോമറേസ് പ്രവർത്തനം സജീവമാക്കാനും ടെലോമിയർ വിപുലീകരണത്തെ പ്രേരിപ്പിക്കാനും കഴിയും. ഈ കണ്ടെത്തൽ ടെലോമറേസ് ആക്ടിവേറ്ററുകളുടെ വികസനം സജീവമായി പ്രോത്സാഹിപ്പിച്ചു. ആസ്ട്രഗലസ് മദ്യത്തിൻ്റെ ഗവേഷണ പുരോഗതിയും അനുബന്ധ ഉൽപ്പന്ന വികസനവും. പ്രകൃതിദത്ത ഉൽപ്പന്നങ്ങളിൽ നിലവിൽ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുള്ള ഒരേയൊരു ടെലോമറേസ് ആക്റ്റിവേറ്ററാണ് സൈക്ലോസ്ട്രാജെനോൾ (സിഎജി). ഇതിന് ടെലോമിയർ ഷോർട്ടനിംഗിനെ ഫലപ്രദമായി നേരിടാനും ആൻ്റി-ഏജിംഗ്, ആൻ്റി-അപ്പോപ്റ്റോസിസ്, ആൻറി ഫൈബ്രോസിസ്, രോഗപ്രതിരോധ നിയന്ത്രണം, കോശങ്ങളുടെ വ്യാപനം, മുറിവ് ഉണക്കൽ തുടങ്ങിയവയുമുണ്ട്. ഫാർമക്കോളജിക്കൽ ഇഫക്റ്റുകൾ, അതുവഴി ടെലോമിയർ അപര്യാപ്തതയുമായി ബന്ധപ്പെട്ട രോഗങ്ങളിൽ ചികിത്സാ ഫലങ്ങൾ ഉണ്ടാകാം.

സൈക്ലോസ്ട്രാജെനോൾ, പ്രായമാകൽ

ടെലോമിയർ
ക്രോമസോമുകളുടെ അറ്റത്തുള്ള പ്രത്യേക ഘടനയാണ് ടെലോമറുകൾ. ടെലോമിയറുകൾ ചുരുങ്ങുമ്പോൾ കോശങ്ങൾക്കും പ്രായമേറുന്നു.

ടെലോമറേസ്
ടെലോമിയറുകളുടെ നീളവും ഘടനയും സ്ഥിരപ്പെടുത്താൻ ടെലോമറേസിന് ടെലോമിയറുകളെ സമന്വയിപ്പിക്കാൻ കഴിയും, അതുവഴി ക്രോമസോമുകളെ സംരക്ഷിക്കുകയും സെല്ലുലാർ വാർദ്ധക്യം വൈകിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.

ആൻ്റി-ഏജിംഗ്: ഒരു ടെലോമറേസ് ആക്റ്റിവേറ്റർ, ഇത് ടെലോമറേസ് വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും അതുവഴി ടെലോമിയറുകളുടെ ചുരുങ്ങൽ വൈകിപ്പിക്കുകയും ചെയ്തുകൊണ്ട് ആൻ്റി-ഏജിംഗ് പ്രഭാവം ചെലുത്തുന്നു.

സെൽ ക്രോമസോമുകളുടെ അറ്റത്ത് സ്ഥിതി ചെയ്യുന്ന തൊപ്പികളാണ് ടെലോമറുകൾ. കോശങ്ങൾ വിഭജിക്കുന്നത് തുടരുമ്പോൾ, ടെലോമിയറുകൾ ചുരുങ്ങുന്നത് തുടരുന്നു, കോശങ്ങൾക്ക് പ്രായമാകുകയോ മരിക്കുകയോ ചെയ്യുന്ന ഒരു നിർണായക ഘട്ടത്തിൽ എത്തുന്നു. ടെലോമറേസിന് ടെലോമിയറുകളുടെ നീളം വർദ്ധിപ്പിക്കാൻ കഴിയും, കൂടാതെ കോശങ്ങളുടെ ആയുസ്സ് സ്വാഭാവികമായും അതിനനുസരിച്ച് വർദ്ധിക്കും.

വാർദ്ധക്യം ജീവിതത്തിൻ്റെ അനിവാര്യമായ ഭാഗമാണ്; എന്നിരുന്നാലും, സെനോലിറ്റിക്‌സ് പഠിക്കുന്നതുൾപ്പെടെ വാർദ്ധക്യത്തിൻ്റെ ചില പ്രത്യാഘാതങ്ങൾ ഒഴിവാക്കാൻ ഗവേഷകർ വിവിധ ചികിത്സാരീതികൾ പഠിക്കുകയാണ്. സെനോലിറ്റിക്സ് - വാർദ്ധക്യം (വാർദ്ധക്യം) കോശങ്ങളെ ഇല്ലാതാക്കുന്ന സംയുക്തങ്ങളാണ്, കൂടാതെ വാർദ്ധക്യത്തിൻ്റെ ഫലങ്ങൾ കുറയ്ക്കുന്നതായി തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. ഒരു പുതിയ പഠനം സൂചിപ്പിക്കുന്നത് സൈക്ലോസ്ട്രഗനോളിന് ആൻറി-ഏജിംഗ് ഇഫക്റ്റുകൾ ഉണ്ടെന്നാണ്.

ചൈനയിൽ നിന്നുള്ളതും ഇൻ്റർനാഷണൽ ജേണൽ ഓഫ് മോളിക്യുലാർ സയൻസസിൽ പ്രസിദ്ധീകരിച്ചതുമായ പഠനം, റേഡിയേഷൻ-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് സെനെസെൻസ് ഉള്ള മനുഷ്യ കോശങ്ങളെയും എലികളെയും കേന്ദ്രീകരിച്ചായിരുന്നു. സൈക്ലോസ്ട്രാജെനോൾ നോൺ-സെനെസെൻ്റ് സെല്ലുകളെ ബാധിക്കാതെ സെനസെൻ്റ് സെല്ലുകളെ കുറയ്ക്കുന്നു. കോശവളർച്ചയ്ക്കും നിലനിൽപ്പിനും ആവശ്യമായ സെനസെൻ്റ് കോശങ്ങളിലെ പ്രോട്ടീനുകളെ സൈക്ലോസ്ട്രാജെനോൾ ചികിത്സയും കുറയ്ക്കുന്നു. കൂടാതെ, പ്രായവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട കോശജ്വലന കോശങ്ങളുമായും പ്രക്രിയകളുമായും ബന്ധപ്പെട്ട കോശ ചലനങ്ങളെ ഇത് തടയുന്നു. സൈക്ലോസ്ട്രാഗനോൾ ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിച്ച പ്രായമായ എലികൾക്ക് പ്രായപൂർത്തിയാകാത്ത കോശങ്ങൾ കുറവാണെന്നും പ്രായവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ശാരീരിക അപര്യാപ്തത മെച്ചപ്പെടുത്തിയതായും കണ്ടെത്തി.

സൈക്ലോസ്ട്രാജെനോൾ സെനസെൻ്റ് സെല്ലുകളെ കുറയ്ക്കുന്നു

വാർദ്ധക്യത്തിൻ്റെ ഒരു മുഖമുദ്രയാണ് വാർദ്ധക്യം, എന്നാൽ വാർദ്ധക്യ കോശങ്ങളെയും അവയുടെ പ്രോ-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി സിഗ്നലിംഗ് തന്മാത്രകളെയും ഉന്മൂലനം ചെയ്യുന്നത് വാർദ്ധക്യ സംബന്ധമായ അസുഖങ്ങൾ തടയാനും ചില സന്ദർഭങ്ങളിൽ അവയെ മാറ്റാനും സഹായിക്കുമെന്ന് ഗവേഷകർ കണ്ടെത്തി. ഇവിടെ, ഗവേഷകർ സൈക്ലോസ്ട്രാഗനോൾ ഉപയോഗിച്ച് മനുഷ്യകോശങ്ങളെ ചികിത്സിക്കുകയും അത് പ്രായപൂർത്തിയാകാത്ത കോശങ്ങളെ ബാധിക്കാതെ ഫലപ്രദമായി സെനസെൻ്റ് കോശങ്ങളെ ഇല്ലാതാക്കുകയും ചെയ്തുവെന്ന് കണ്ടെത്തി. കൂടാതെ, സൈക്ലോസ്ട്രാഗനോൾ ചികിത്സയ്ക്ക് ശേഷം സെനസെൻ്റ് സെല്ലുകളുടെ സെല്ലുലാർ മാർക്കറുകൾ ഗണ്യമായി കുറഞ്ഞു.

കോശവളർച്ചയിലും അതിജീവനത്തിലും ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന PI3K/AKT/mTOR പാത്ത്‌വേ-സെനസെൻ്റ് കോശങ്ങൾ ആരംഭിക്കുന്ന കോശജ്വലന പ്രക്രിയകളിൽ ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, ചുറ്റുമുള്ള കോശങ്ങളിലെ വാർദ്ധക്യത്തെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതിന് സഹായിക്കുന്നുവെന്ന് മുൻ ഗവേഷണങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്. ഈ പാതയിലെ പ്രോട്ടീനുകൾ കുറയ്ക്കാൻ സൈക്ലോസ്ട്രാജെനോൾ സഹായിച്ചതായി ഗവേഷകർ കണ്ടെത്തി, വാർദ്ധക്യം തടയാൻ സഹായിക്കുന്നതിന് PI3K/AKT/mTOR പാതയെ തടഞ്ഞുകൊണ്ട് സംയുക്തം പ്രവർത്തിക്കുമെന്ന് നിർദ്ദേശിക്കുന്നു. കൂടാതെ, PI3K, AKT, mTOR സിഗ്നലിംഗ് എന്നിവ കുറയ്ക്കുന്നത് ചുറ്റുമുള്ള കോശങ്ങൾക്കിടയിലെ വാർദ്ധക്യത്തെ പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്ന ഫലങ്ങൾ കുറയ്ക്കുമെന്ന നിർദ്ദേശങ്ങൾക്ക് അനുസൃതമായി, കോശജ്വലന തന്മാത്രകൾ, വളർച്ചാ ഘടകങ്ങൾ, ഇമ്മ്യൂണോമോഡുലേറ്ററുകൾ എന്നിവയുടെ പ്രകാശനം വഴി സെനസെൻ്റ് കോശങ്ങളുടെ കഴിവ് സൈക്ലോസ്ട്രാജെനോൾ കുറയ്ക്കുന്നതായി തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്. .

സൈക്ലോസ്ട്രാജെനോൾ ട്രൈറ്റെർപീൻ സാപ്പോണിനുകളിൽ പെടുന്നു, ഇത് പ്രധാനമായും ആസ്ട്രഗലോസൈഡ് IV ൻ്റെ ജലവിശ്ലേഷണത്തിൽ നിന്നാണ് ലഭിക്കുന്നത്. ഇതിന് താരതമ്യേന ചെറിയ തന്മാത്രാ ഭാരവും ശക്തമായ ലിപ്പോഫിലിസിറ്റിയും ഉണ്ട്, ഇത് മികച്ച ജൈവ ലഭ്യത കൈവരിക്കുന്നതിന് ബയോഫിലിം തുളച്ചുകയറുന്നതിനും ദഹനനാളത്തിൻ്റെ ആഗിരണത്തിനും പ്രയോജനകരമാണ്. സൈക്ലോസ്ട്രാഗലിനോളിൻ്റെ ഫലപ്രാപ്തി
1. മസ്തിഷ്ക ക്ഷതം ചികിത്സ
2. കരൾ ഫൈബ്രോസിസ് മെച്ചപ്പെടുത്തുക
3. ഓസ്റ്റിയോപൊറോസിസ് ചികിത്സ
4. ആൻ്റി-ഏജിംഗ് പ്രഭാവം
5. സെൽ പ്രായമാകുന്നത് വൈകിപ്പിക്കുക

സൈക്ലോസ്ട്രഗനോൾ സമന്വയിപ്പിക്കേണ്ടത് എന്തുകൊണ്ട്?

① സെറിബ്രൽ ഇസ്കെമിയ സമയത്ത് മസ്തിഷ്ക സെൽ അപ്പോപ്റ്റോസിസ്, ന്യൂറോ ഇൻഫ്ലമേഷൻ എന്നിവ തടയുന്നതും രക്ത-മസ്തിഷ്ക തടസ്സം നിലനിർത്തുന്നതും പോലുള്ള വിവിധ ഫാർമക്കോളജിക്കൽ ഇഫക്റ്റുകൾ സൈക്ലോസ്ട്രാഗനോളിനുണ്ട്.
② ഇതുവരെ കണ്ടെത്തിയ ടെലോമറേസ് പ്രവർത്തനമുള്ള ഒരേയൊരു ചെറിയ തന്മാത്ര ടെർപെനോയിഡ് സംയുക്തമാണ് സൈക്ലോസ്ട്രാജെനോൾ, ന്യൂറോ ഡിജനറേറ്റീവ് രോഗങ്ങൾക്ക് ചികിത്സിക്കാൻ കഴിയും.
③ മയോകാർഡിയൽ ഫൈബ്രോസിസ് തടയുന്നതിനും ട്യൂമർ വിരുദ്ധ പ്രതിരോധശേഷി വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനും ഇതിന് ഫലങ്ങളുണ്ട്. ആൻ്റി-ഏജിംഗ് മരുന്നുകളുടെ ഗവേഷണത്തിലും വികസനത്തിലും ഇത് ഒരു ജനപ്രിയ തന്മാത്രയാണ്.

നിലവിലുള്ള പ്രശ്നങ്ങൾ

ആസ്ട്രഗലസ് മെംബ്രനേസിയസിലെ സൈക്ലോസ്ട്രഗനോളിൻ്റെ ഉള്ളടക്കം വളരെ കുറവാണ്, അത് നേരിട്ട് ലഭിക്കുന്നത് ബുദ്ധിമുട്ടാണ്. നിലവിലുള്ള സൈക്ലോസ്ട്രാഗനോൾ ഉൽപ്പാദന തന്ത്രം പരമ്പരാഗത ചൈനീസ് മെഡിസിൻ വേർതിരിച്ചെടുക്കലിനെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു, ഇത് പ്രധാനമായും ആസ്ട്രഗലസ് മെംബ്രനേസിയസിലെ അസ്ട്രഗലോസൈഡ് IV രൂപാന്തരപ്പെടുത്തുന്നതിലൂടെയാണ് ലഭിക്കുന്നത്. അതായത്, ആസ്ട്രഗലോസൈഡ് IV, ആസ്ട്രഗലസ് നടീൽ, ടിഷ്യു കൾച്ചർ ടെക്നോളജി എന്നിവയിലൂടെ ലഭിക്കുന്നു, തുടർന്ന് അസ്ട്രാഗലോസൈഡ് IV അസിഡോലിസിസ്, സ്മിത്ത് ഡിഗ്രേഡേഷൻ, എൻസൈം, മൈക്രോബയൽ ഹൈഡ്രോളിസിസ് എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് സൈക്ലോസ്ട്രാഗലോസൈഡായി പരിവർത്തനം ചെയ്യുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ഈ തയ്യാറെടുപ്പ് രീതികൾ ചെലവേറിയതും പരിസ്ഥിതി മലിനീകരണം ഉണ്ടാക്കാൻ എളുപ്പവുമാണ്, വേർതിരിക്കാനും ശുദ്ധീകരിക്കാനും പ്രയാസമാണ്, മാത്രമല്ല അവ പ്രയോഗത്തിനും പ്രമോഷനും അനുയോജ്യമല്ല. അതിനാൽ, സൈക്ലോസ്ട്രഗനോളിൻ്റെ കൃത്രിമ സമന്വയത്തിലേക്ക് ആളുകൾ ശ്രദ്ധ തിരിക്കുന്നു.

സിന്തസൈസ് ചെയ്യാൻ സിന്തറ്റിക് ബയോളജി എങ്ങനെ ഉപയോഗിക്കാം? ---സിന്തറ്റിക് ബയോളജി

സിന്തറ്റിക് ബയോളജി എന്നത് എഞ്ചിനീയറിംഗ് ആശയങ്ങളുടെ മാർഗനിർദേശത്തിന് കീഴിലുള്ള പ്രകൃതിവിരുദ്ധ പ്രവർത്തനങ്ങളുള്ള "കൃത്രിമ ജീവിതത്തിൻ്റെ" ടാർഗെറ്റുചെയ്‌ത രൂപകൽപ്പന, പരിവർത്തനം, സൃഷ്ടിക്കൽ എന്നിവയെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു, അതായത്, ബയോളജിയുടെ എഞ്ചിനീയറിംഗ്. പൊതുവായി പറഞ്ഞാൽ, ജൈവ രീതികൾ ഉപയോഗിച്ചാണ് ഇത് നിർമ്മിക്കുന്നത്.